خبریں

طبی دشواریوں کے اس شمارے میں، Bendu Konneh، BS، اور ساتھیوں نے ایک 21 سالہ شخص کا کیس پیش کیا ہے جس کی 4 ماہ کی تاریخ ترقی پسند دائیں خصیوں کے ورم میں مبتلا ہے۔
ایک 21 سالہ شخص نے 4 ماہ سے دائیں خصیے میں مسلسل سوجن کی شکایت کی۔الٹراساؤنڈ نے دائیں خصیے میں ایک متضاد ٹھوس ماس کا انکشاف کیا، یہ ایک مہلک نوپلاسم کا شبہ ہے۔مزید معائنے میں کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی شامل تھی، جس میں 2 سینٹی میٹر ریٹروپیریٹونیل لمف نوڈ کا انکشاف ہوا، سینے میں میٹاسٹیسیس کی کوئی علامت نہیں تھی (تصویر 1)۔سیرم ٹیومر مارکر نے الفا فیٹوپروٹین (AFP) کی قدرے بلند سطح اور لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز (LDH) اور انسانی کوریونک گوناڈوٹروپن (hCG) کی معمول کی سطح کو ظاہر کیا۔
مریض کا دائیں رخا ریڈیکل انگوئنل آرکییکٹومی ہوا۔پیتھولوجیکل تشخیص نے جنین رابڈومیوسارکوما اور کونڈروسارکوما کے وسیع ثانوی سومیٹک مہلک اجزاء کے ساتھ 1% ٹیراٹومس کا انکشاف کیا۔کوئی لیمفوواسکولر حملہ نہیں پایا گیا۔بار بار ٹیومر مارکر نے AFP، LDH اور hCG کی عام سطح کو ظاہر کیا۔مختصر وقفوں پر فالو اپ سی ٹی اسکینز نے ایک اہم 2-سینٹی میٹر انٹرلومینل ایورٹک لمف نوڈ کی تصدیق کی جس میں دور میٹاسٹیسیس کا کوئی ثبوت نہیں ہے۔اس مریض نے ریٹروپیریٹونیل لیمفاڈینیکٹومی کروائی، جو کہ 24 میں سے 1 میں مثبت تھی جس میں رابڈومیوسارکوما، کونڈروسارکوما، اور غیر متفاوت اسپنڈل سیل سارکوما پر مشتمل اسی طرح کی سومیٹک خرابی کی ایکسٹرا نوڈل توسیع تھی۔امیونو ہسٹو کیمسٹری نے ظاہر کیا کہ ٹیومر کے خلیے myogenin اور desmin کے لیے مثبت تھے اور SALL4 کے لیے منفی تھے (شکل 2)۔
ورشن کے جراثیم سیل ٹیومر (TGCTs) نوجوان بالغ مردوں میں خصیوں کے کینسر کے سب سے زیادہ واقعات کے لیے ذمہ دار ہیں۔ٹی جی سی ٹی ایک ٹھوس ٹیومر ہے جس میں متعدد ہسٹولوجیکل ذیلی قسمیں ہیں جو طبی انتظام کے لیے معلومات فراہم کر سکتی ہیں۔1 TGCT کو 2 زمروں میں تقسیم کیا گیا ہے: سیمینوما اور نان سیمینوما۔Nonseminomas میں choriocarcinoma، fetal carcinoma، yolk sac tumor، اور teratoma شامل ہیں۔
ورشن کے ٹیراٹومس کو پوسٹ بلوبرٹل اور پری بلوبرٹل شکلوں میں تقسیم کیا گیا ہے۔Prepubertal teratomas حیاتیاتی طور پر سست ہیں اور سیٹو (GCNIS) میں جراثیمی سیل نیوپلاسیا سے وابستہ نہیں ہیں، لیکن پوسٹ پیوبرٹل ٹیراٹومس GCNIS کے ساتھ وابستہ ہیں اور مہلک ہیں۔2 اس کے علاوہ، پوسٹ بلوبرٹل ٹیراٹومس ایکسٹرا گوناڈل سائٹس جیسے کہ ریٹروپیریٹونیل لمف نوڈس میں میٹاسٹیسائز کرتے ہیں۔شاذ و نادر ہی، پوسٹ بلوغت کے خصیوں کے ٹیراٹومس سومیٹک خرابی کی شکل اختیار کر سکتے ہیں اور عام طور پر اس کا علاج سرجری سے کیا جاتا ہے۔
اس رپورٹ میں، ہم خصیوں اور لمف نوڈس میں سومیٹک مہلک جزو کے ساتھ ٹیراٹوما کے نایاب معاملات کی سالماتی خصوصیات پیش کرتے ہیں۔تاریخی طور پر، صوماتی خرابیوں کے ساتھ TGCT نے تابکاری اور روایتی پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی کے لیے خراب جواب دیا ہے، اس لیے جواب A غلط ہے۔3,4 میٹاسٹیٹک ٹیراٹومس میں تبدیل شدہ ہسٹولوجی کو نشانہ بناتے ہوئے کیموتھراپی کی کوششوں کے ملے جلے نتائج برآمد ہوئے ہیں، کچھ مطالعات نے مستقل مثبت ردعمل ظاہر کیا ہے اور دیگر نے کوئی جواب نہیں دکھایا ہے۔5-7 قابل غور بات یہ ہے کہ الیسیا سی ڈوناڈیو، ایم ڈی، اور ساتھیوں نے کینسر کے مریضوں میں ایک ہسٹولوجیکل ذیلی قسم کے ردعمل کا مظاہرہ کیا، جب کہ ہم نے 3 ذیلی قسموں کی نشاندہی کی: رابڈومیوسارکوما، کونڈروسارکوما، اور غیر متفاوت سپنڈل سیل سارکوما۔TGCT اور میٹاسٹیسیس کی ترتیب میں سومٹک مہلک ہسٹولوجی پر ہدایت کی گئی کیموتھریپی کے ردعمل کا جائزہ لینے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے، خاص طور پر متعدد ہسٹولوجیکل ذیلی قسموں والے مریضوں میں۔اس لیے جواب B غلط ہے۔
اس کینسر کے جینومک اور ٹرانسکرپٹوم لینڈ اسکیپ کو دریافت کرنے اور ممکنہ علاج کے اہداف کی نشاندہی کرنے کے لیے، ہم نے آر این اے کی ترتیب کے ساتھ مل کر، aortic lumenal لمف نوڈ میٹاسٹیسیس والے مریضوں سے جمع کردہ نمونوں پر مکمل ٹرانسکرپٹوم ٹیومر نارمل سیکوینسنگ (NGS) کا تجزیہ کیا۔آر این اے کی ترتیب کے ذریعے ٹرانسکرپٹوم کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ERBB3 واحد جین تھا جس کا زیادہ اثر تھا۔ERBB3 جین، کروموسوم 12 پر واقع ہے، HER3 کے لیے کوڈ کرتا ہے، ایک ٹائروسین کناز رسیپٹر جو عام طور پر اپکلا خلیوں کی جھلی میں ظاہر ہوتا ہے۔کچھ معدے اور urothelial carcinomas میں ERBB3 میں سومیٹک تغیرات کی اطلاع ملی ہے۔آٹھ
NGS پر مبنی پرکھ 648 جینز کے ٹارگٹ پینل (xT پینل 648) پر مشتمل ہوتا ہے جو عام طور پر ٹھوس اور خون کے کینسر سے وابستہ ہوتے ہیں۔پینل xT 648 نے روگجنک جراثیم کی مختلف حالتوں کو ظاہر نہیں کیا۔تاہم، ایکون 2 میں KRAS مسسنس ویریئنٹ (p.G12C) کی شناخت واحد سومٹک میوٹیشن کے طور پر کی گئی تھی جس میں 59.7٪ کے مختلف ایلیل شیئر تھے۔KRAS جین RAS oncogene خاندان کے تین ارکان میں سے ایک ہے جو GTPase سگنلنگ کے ذریعے ترقی اور تفریق سے وابستہ متعدد سیلولر عمل میں ثالثی کے لیے ذمہ دار ہے۔9
اگرچہ KRAS G12C تغیرات غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) اور کولوریکٹل کینسر میں سب سے زیادہ عام ہیں، KRAS اتپریورتنوں کو مختلف کوڈنز کے TGCTs میں بھی رپورٹ کیا گیا ہے۔10,11 حقیقت یہ ہے کہ KRAS G12C واحد اتپریورتن ہے جو اس گروپ میں پایا جاتا ہے کہ یہ اتپریورتن مہلک تبدیلی کے عمل کے پیچھے محرک ہوسکتی ہے۔اس کے علاوہ، یہ تفصیل پلاٹینم مزاحم TGCTs جیسے teratomas کے علاج کے لیے ایک ممکنہ راستہ فراہم کرتی ہے۔ابھی حال ہی میں، sotorasib (Lumacras) KRAS G12C اتپریورتی ٹیومر کو نشانہ بنانے والا پہلا KRAS G12C روکنے والا بن گیا۔2021 میں، FDA نے نان اسمال سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے لیے sotorasib کی منظوری دی۔ٹی جی سی ٹی کے لیے صوماتی مہلک جزو کے ساتھ ضمنی ترجمہی ہسٹولوجیکل ٹارگٹڈ تھراپی کے استعمال کی حمایت کرنے کا کوئی ثبوت نہیں ہے۔ٹارگٹڈ تھراپی میں ٹرانسلیشنل ہسٹولوجی کے ردعمل کا جائزہ لینے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔لہذا، جواب C غلط ہے۔تاہم، اگر مریضوں کو جسمانی اجزاء کی اسی طرح کی تکرار کا سامنا کرنا پڑتا ہے تو، sotorasib کے ساتھ سالویج تھراپی کو تلاش کی صلاحیت کے ساتھ پیش کیا جا سکتا ہے۔
امیونو تھراپی مارکر کے لحاظ سے، مائیکرو سیٹلائٹ اسٹیبل (MSS) ٹیومر نے 3.7 m/MB (50th پرسنٹائل) کا میوٹیشن بوجھ (TMB) دکھایا۔یہ دیکھتے ہوئے کہ ٹی جی سی ٹی میں زیادہ ٹی ایم بی نہیں ہے، یہ حیرت کی بات نہیں ہے کہ یہ کیس دوسرے ٹیومر کے مقابلے 50 ویں پرسنٹائل میں ہے۔12 ٹیومر کی کم TMB اور MSS حیثیت کے پیش نظر، مدافعتی ردعمل کو متحرک کرنے کا امکان کم ہو جاتا ہے۔ٹیومر مدافعتی چوکی روکنے والے تھراپی کا جواب نہیں دے سکتے ہیں۔13,14 لہذا، جواب E غلط ہے۔
سیرم ٹیومر مارکر (STMs) TGCT کی تشخیص کے لیے اہم ہیں۔وہ سٹیجنگ اور خطرے کی سطح بندی کے لیے معلومات فراہم کرتے ہیں۔عام STMs جو فی الحال طبی تشخیص کے لیے استعمال ہوتے ہیں ان میں AFP، hCG، اور LDH شامل ہیں۔بدقسمتی سے، ان تینوں مارکروں کی افادیت کچھ TGCT ذیلی قسموں میں محدود ہے، بشمول ٹیراٹوما اور سیمینوما۔15 حال ہی میں، متعدد مائیکرو آر این اے (miRNAs) کو بعض TGCT ذیلی قسموں کے لیے ممکنہ بائیو مارکر کے طور پر مرتب کیا گیا ہے۔MiR-371a-3p میں کچھ اشاعتوں میں 80% سے 90% تک کی حساسیت اور مخصوص اقدار کے ساتھ متعدد TGCT isoforms کا پتہ لگانے کی بہتر صلاحیت کے ساتھ دکھایا گیا ہے۔16 اگرچہ یہ نتائج امید افزا ہیں، miR-371a-3p عام طور پر ٹیراٹوما کے عام معاملات میں بلند نہیں ہوتا ہے۔Klaus-Peter Dieckmann, MD، اور ساتھیوں کے ایک ملٹی سینٹر مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ 258 مردوں کے ایک گروپ میں، miP-371a-3p کا اظہار خالص ٹیراٹوما کے مریضوں میں سب سے کم تھا۔17 اگرچہ miR-371a-3p خالص teratomas میں خراب کارکردگی کا مظاہرہ کرتا ہے، لیکن ان حالات میں مہلک تبدیلی کے عناصر بتاتے ہیں کہ تفتیش ممکن ہے۔ایم آر این اے کے تجزیے لیمفاڈینیکٹومی سے پہلے اور بعد میں مریضوں سے لیے گئے سیرم پر کیے گئے تھے۔تجزیہ میں miR-371a-3p ہدف اور miR-30b-5p حوالہ جین شامل کیا گیا تھا۔MiP-371a-3p اظہار کو ریورس ٹرانسکرپشن پولیمریز چین ری ایکشن کے ذریعہ مقدار میں طے کیا گیا تھا۔نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ miP-371a-3p پریآپریٹو اور پوسٹ آپریٹو سیرم کے نمونوں میں کم سے کم مقدار میں پایا گیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اس مریض میں ٹیومر مارکر کے طور پر استعمال نہیں کیا گیا تھا۔آپریشن سے پہلے کے نمونوں کی اوسط سائیکل گنتی 36.56 تھی، اور miP-371a-3p پوسٹ آپریٹو نمونوں میں نہیں پایا گیا۔
مریض کو ضمنی تھراپی نہیں ملی۔مریضوں نے تجویز کردہ اور STM کے مطابق سینے، پیٹ اور شرونی کی امیجنگ کے ساتھ فعال نگرانی کا انتخاب کیا۔لہذا، صحیح جواب ہے D. ریٹروپیریٹونیل لمف نوڈس کے خاتمے کے ایک سال بعد، بیماری کے دوبارہ شروع ہونے کے کوئی آثار نہیں تھے۔
انکشاف: مصنف کا اس آرٹیکل میں مذکور کسی بھی پروڈکٹ کے مینوفیکچرر یا کسی سروس فراہم کنندہ کے ساتھ کوئی مادی مالی مفاد یا کوئی دوسرا تعلق نہیں ہے۔
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, اور Aditya Bagrodia, MD1.31 ڈیپارٹمنٹ آف یورولوجی، یونیورسٹی آف ٹیکساس ساؤتھ ویسٹرن میڈیکل سینٹر، ڈلاس، TX